临床试验数据漏洞：最严重或使十年投入打水漂

近日，一则《关于加强药物临床试验机构日常监管的函》在网上流传，落款是国家药监局。

多名CRO从业者分析，临床试验中的这些问题，一定程度是临床研究者缺位所导致。

当时，安旭生物正寻求科创板上市，这一事件为其带来了浓重的阴影。

一位从业者提及：“有的医生接了太多试验。但医生的时间是有限的，本身临床工作就非常忙，分配到试验上的时间少得可怜。”

此外，还有一位熟悉临床试验过程的肿瘤患者表示，部分外资药企对临床试验的把控能力相对好，“审核、评估和用药都很严格”，这从一定程度上能消除一定范围内的误差。

如果是后者，在报批阶段被查出临床试验有问题的话，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求，药品申办方是最终责任人。这款药可能会无法获批、平均10年的付出打了水漂，而且药企会上黑名单，三年不能再申报。

首先是不可避免的误差。行外人也许很难相信，临床试验数据这种精确性至关重要的信息，竟然是人工搬运的。

“新的人来了之后，可能连相关文件有多少个都不知道，再去找可能已经找不到了。”李瑜表示。

?“7·22”至今，中国的临床试验规范性有了极大提高，这也促进了创新药行业的发展。不过，这一领域的进一步规范化，仍需药企、CRO、临床研究机构和监管部门的继续努力。

她提到，这几年创新药赛道大热，大量资金涌入，创新药企层出不穷，这让CRC等成为紧俏工种，导致从业者流动性很高。

在中国，临床试验往往由公立医院承担执行。公立医院的HIS系统不直接向CRO敞开，甚至外部机构的移动硬盘都不可以接入到医院的电脑上，临床试验数据就只能靠人的眼和手，从医院的HIS系统搬运到临床试验机构的EDC系统。

高度流动性有时会导致更大的麻烦。比如，前一个员工辞职之后，如果一时招不到新人，甚至有项目三个月、半年都没有CRC。这种情况下，工作交接变得几乎不可能。

李瑜在CRO行业工作多年，亲身经历了 “7·22核查”风暴，也见证了医药河道翻滚起来后，每个相关环节都应声涨水，因此伴生的新问题。

等试验结束，CRO派人去稽查，或CRA、项目经理去看的时候，才发现大量文件缺失。“知情同意书、领药单、病例、各种资料都可能丢失。”她介绍。

一种常见的情况是，重新找相关人签字，补上资料。在合规性严格的公司，资料回签是坚决不被允许的，它视同造假。不过，许多公司选择睁一只眼闭一只眼。

“我看到网上报道说，整个行业的人员流动率达到了80%-90%。”李瑜以CRC为例，这一职位的新人在工作一年后，就开始成为业界高薪挖角的对象，开始频繁跳槽。她曾任职的CRO，也因此不愿意再招没经验的人从头培养。

李瑜指出，近年一些CRO常遇到临床试验资料中途丢失的问题，这通常是由于不少项目的CRC、CRA甚至项目经理离职都过于频繁，有时甚至缺少交接。

“这几年Biotech大热，很多创新药企开了很多临床，现在都快到出二三期结果的时候了。”李瑜推测，过后几年，可能出现大量临床试验烂尾的情形，“反正不是说新药研发99%都是失败的么？”新药研发本身高企的失败率，也许将成为一些临床试验管理水平低下的遮羞布。

数据录入是CRC的工作。CRC，即临床协调员，负责协助研究者进行非医学判断的相关事务性工作。他们的工作事无巨细，基本上是“哪里需要哪里搬”，包括让患者签知情同意书、陪他们做检查、电话随访，让医生在各种文件上签字，还有患者病历、领药单、发药记录、医院质控文件等大量文件的搜集和录入等。

在他看来，利益分配的问题更是加剧了这一情况。每一年，CRO公司会通过医院的药物临床试验机构来达成合作。药企支付的钱，被写在合同里，也会按时支付到医院。但医院是否把钱给了医生，如何给，药企无权过问。

临床试验机构被查出数据问题，后果可能严重到什么程度？可以从近年其他类似事件中找到参照。

如果真到了这一步，CRO公司也无力回天。据李瑜介绍，有的CRO就选择了“拖”字诀：一直出不了组，或者出组后拖着不做统计，甚至还有的直接宣布试验失败。另外，也有的试验结束以后，临床试验机构认为质控不通过不给盖章，于是这款药品就无法去报批。

文章来源：《临床心电学杂志》 网址: http://www.lcxdxzz.cn/zonghexinwen/2022/0902/1719.html