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临床案例:干细胞这两项功能特点显示对改善类
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摘要:??类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎性自身免疫病。全球发病率为0.5q"1%.国内患病率为0.2% 一0.5%t”。主要累及全身小关节,以滑膜增生、炎症细胞浸润以及滑膜血管翳形成为主
??类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎性自身免疫病。全球发病率为0.5q"1%.国内患病率为0.2% 一0.5%t”。主要累及全身小关节,以滑膜增生、炎症细胞浸润以及滑膜血管翳形成为主要病理特征.是致残 率较高的疾病,严重影响RA患者的生活质量。
目前类风湿关节炎的治疗手段日新月异,但传统的RA治疗药物如糖皮质激素、缓解风湿病情药(DMARDs)以及非甾体抗炎药(NSAIDs)副作用明显。不能改变疾病进程。
随着间充质干细胞(MSCs)治疗领域的发展,MSCs在类风湿关节炎中的应用成为目前研究热点。MSCs具有分化为骨和软骨的能力,可修复受损组织。同时抑制促炎因子。减轻炎性反应。还具备抗纤维化和免疫调节等作用。为RA的治疗带来新方向和新思路。
1、MSCs的免疫调节作用
MSCs使抗原提成细胞分泌促炎细胞因子如y一干扰素(IFN一y)和TNF一仪减仪减少, 诱导单核细胞转化为具有抗炎活性的巨噬细胞从而 促进白细胞介素一10(IL—lO)分泌。MSCs还可抑制中性粒细胞凋亡及活性氧(ROS)产生,通过抑制IL一2分泌抑制自然杀伤细胞(NK)细胞毒性和IFN一y分泌,减弱固有免疫应答,抑制炎性反应进程,作用于宿主细胞至损 伤炎症部位。从而发挥其免疫调节作用。
2、MSCs的多向分化能力
曾研究人员在类风湿性关节炎动物模型(CIA) 小鼠腹腔中注射异基因MSCs可减轻CIA小鼠关节炎症,同时血清中IL一6、TNF一α分泌减少,IL一10分泌增加,延缓了CIA小鼠病程,抑制滑膜炎症。此外,通过关节腔内注射UC—MSCs联合TNF一仅抑制剂可明显减轻CIA大鼠关节炎症状,同样抑制炎性因子分泌。
刘等人员在体外实验同样证实,在CIA大鼠关节腔局部注射 MSCs可产生TGF—β1,TGF—β1诱导淋巴结中Treg生成,从而抑制T细胞增殖和B细胞产生抗CⅡIgG。抑制CIA的初始阶段,改善CIA大鼠关节破坏。因此,MSCs具有免疫调节和组织修复等作用,可降低CIA鼠关节炎的发病率。
在一项大规模非随机对照试验中。有172例对传统经典药物治疗无反应的RA患者.其中136例静脉内接受UC—MSCs(4x10^7个细胞),而36例仅接受普通溶剂输注治疗,同时所有患者均接受DMARDs治疗。MSC输注后大多数患者没有任何副作用。并且 接受DMARDs联合MSCs的患者组显示出疾病活动度明显下降,检测外周血Treg细胞数量增加圈。
在前期的动物实验和临床研究中,都提示MSCs具有治疗自身免疫病的潜力。 可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能,激活受损及休眠的细胞。细胞激活后,在体内能够正常生长、增值、修复损伤,阻止关节结构进一步破坏,抑制异常的机体免疫功能,遏制并发症的发展,从而恢复机体的正常功能。
文章来源:《临床心电学杂志》 网址: http://www.lcxdxzz.cn/zonghexinwen/2021/0331/682.html